Pierre Santini est acteur, metteur en scène et directeur de théâtre. 

Il se forme au TNP auprès de Georges Wilson, Jean Vilar et Jacques Lecoq. 

Sa carrière d'acteur débute en 1963 lorsqu'il interprète de nombreux rôles à la télévision en jouant dans Rocambole, Un juge, un flic ou La vie des autres. Il aura grâce à cela une grande notoriété. 

Mais il est avant tout comédien. Il joue Cyrano à deux reprises en 1984 et 1997 dans des mises en scène de Jérôme Savary et Pino Micol. 

Il participe dès 1958 à la décentralisation des théâtres et à les rendre plus populaires. 
En 1975, il fonde sa troupe le Théâtre du Décaèdre. En 1983, l fonde le théâtre des Boucles de la Marne qu'il dirige pendant huit ans. 

Il fonde après la compagnie Pierre Santini avec laquelle il produit, met en scène et interprète de nombreuses pièces. 

De 2003 à 2012, il dirige le théâtre Mouffetard.